비표적 효과(Off-target effects)

비표적 효과(Off-target effects)란 약물이나 유전자 편집 도구 등이 의도했던 주된 표적 외의 다른 분자나 세포에 영향을 미치는 현상을 의미합니다.

발생 기전 및 영향

• 약리학적 관점: 약물이 목표 효소나 수용체가 아닌 유사 구조를 가진 다른 단백질에 결합하여 예상치 못한 부작용을 유발할 수 있습니다. 이는 종종 낮은 수준의 친화력 차이에서 비롯됩니다.
• 유전자 편집 관점: CRISPR-Cas9 시스템 등에서 가이드 RNA가 원하는 DNA 서열이 아닌 유사한 염기서열을 찾아 절단하는 현상(비특이적 절단)이 대표적인 예이며, 이는 돌연변이 발생 위험을 높입니다.

이러한 비표적 활성은 치료제의 안전성과 효능을 저해하는 주요 요인이므로, 개발 과정에서 선택성 분석 및 개선이 필수적입니다. 관련 연구 분야로는 약동학 및 독성학이 중요하게 다루어집니다.